Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

14327938433

.pdf
Скачиваний:
32
Добавлен:
27.09.2020
Размер:
1.23 Mб
Скачать

Лекция 5. МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ, ОБВОЛАКИВАЮЩИЕ, АДСОРБИРУЮЩИЕ, ВЯЖУЩИЕ, МЯГЧИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА.

5.1 Вещества, угнетающие чувствительные нервные окончания. Местные анестетики

Анестетики - химические вещества, которые, вызывая блокадучувствительных нервных окончаний и нервных проводников, выключают все виды чувствительности (болевую, тепловую, холодовую, тактильную и прессорную).

Вотличие от наркоза местная анестезия имеет ряд преимуществ: проста для выполнения; удобна для проведения простых операций; безопасна для пациентов, поскольку остальные функции организма сохраняются; после операции животное быстро приходит в исходное состояние; возможно длительное использование анестетиков при патогенетической терапии. При потенцировании наркотических средств анестетиками уменьшается неблагоприятное влияние первых на организм. Кроме кокаина анестетики не представляют социальной опасности.

Местно - анестезирующие средства по химическому строению можно разделить на две основные группы. К первой группе анестетиков (сложные эфиры) относят анестезин, новокаин, целновокаин и дикаин. В организме эти препараты подвергаются гидролизу с образованием парааминобензойной кислоты (ПАБК) и диэтиламиноэтанола. ПАБК обладает противогистаминным и детоксицирующим действиями, а диэтиламиноэтанол - анестезирующим и сосудорасширяющим. Средняя продолжительность их действия составляет 0,5-1 ч. Ко второй групце препaратов (амиды кислот) относят лидокаин, тримекаин и совкаин. Препараты данной группы не подвергаются гидролизу в тканях организма, поэтому их анестезирующей действие более продолжительное (2 - 5ч). Неповрежденный эпидермис кожи препятствует проявлению анестезирующего действия всех анестетиков.

Механизм действия. На начальном этапе формирования и передачи нервного импульса участвуют ионы кальция. Они, взаимодействуя с рецепторами пор мембран нервных клеток, окончаний и волокон, обеспечивают динамичное расширение мембранных пор, через которые осуществляется движение ионов натрия и калия. При этом возникает электрический ток, трансформирующийся затем в потенциал нервного импульса. Анестетики же, обладая преимущественным родством к рецепторам пор мембран и конкурируя с ионами кальция, прекращают их взаимодействие с рецепторами. При этом поры мембран смыкаются, нарушается проницаемость мембран для ионов натрия и калия, а следовательно, прекращаются генерация тока и формирование потенциала действия, в результате чего не реализуется процесс возбуждения в нервный импульс, наступает анестезия.

Взависимости от способа применения анестетиков можно получить различные виды анестезий, основными из которых являются следующие: поверхностная (терминальная) - анестетик апплицируют на поверхности ран, язв и слизистых оболочек; инфильтрационная - раствор анестетиков вводят под кожу, подкожную клетчатку или в более глубокие слои тканей, через которые пройдет операционный разрез (при этом анестетик блокирует окончания чувствительных нервов и нервные волокна); проводниковая (областная) - раствор анестетика вводят в нервный ствол или вблизи него, при этом блокируется проведение импульсов через этот участок нерва, что сопровождается утратой чувствительности иннервируемой им области, спинномозговая - анестетик вводят в пространство над твердой мозговой оболочкой, при этом выключается иннервация задней части тела. Анестетики обладают патогенетическим действием, и поэтому их широко применяют в форме блокад, которые подробно описаны в курсе хирургии.

31

Резорбтивное действие анестетиков (после всасывания или непосредственного введения их в ток крови) сопровождается понижением чувствительности биохимических реактивных структурхолинэргической и адренэргической иннервации к влиянию соответствующих медиаторов. В результате этого освобождаются от тонического влияния моторные зоны коры головного мозга и ганглии, подавляются спинномозговые рефлексы, понижается возбудимость рецепторов клеток органов и систем.

Анестетики применяют при повреждении кожи (трещины и раны кожи сосков вымени зудящая экзема или болезненное ее течение, дерматозы и язвы) в форме 5-10%- ной присыпки или Мази. 5-20 %-ного масляного раствора. При зудящей экземе эффективна смесь, состоящая из анестезина с ментолом по 1 части и 50 частей 70%-ного спирта этилового. При ожогах пищевода и желудка, неукротимой рвоте, спастических состояниях желудка и кишечника, язвейных процессах в желудке и двенадцатиперстной кишке анестезин назначают совместно с папаверином или экстрактом белладонны. Применяют в форме свечей при судорожном выбрасывании прямой кишки и влагалища.

Терминальная хирургическая анестезия, позволяющая производить применением дикаина, лидокаина и совкаина. Эти анестетики (0,5-1%-ный раствор дикаина или совкаина. 1-2%-ный раствор лидокаина) используют для поверхностной анестезии слизистых оболочек глаз, дыхательных путей и ротовой полости с целью удаления инородных тел или хирургического вмешательства на слизистых оболочках, для анестезии слизистой оболочки мочеиспускательного канала и мочевого пузыря (0,05-0.1 %-ный раствор совкаина).

Инфильтрационную и проводниковую анестезии про изводят новокаином, целновокаином, лидокаином и тримекаином. Для инфильтрационной анестезии используют препараты в форме 0,25-0,5%-ного раствора. Проводниковая анестезия достигается применением 3-6%-ного раствора новокаина и целновокаина, 1-2%-ного раствора лидокаина и тримекаина.

Спинномозговую анестезию осуществляют новокаином (1 - 2%-ный раствор) и реже - совкаином (0,5-1%-ный раствор).

Для блокад, внутривенных внутриартериальных инъекций используют новокаин (0,5%-ный раствор), широко применяемый в комплексе патогенетической терапии. При инфекционных процессах новокаин назначают с симптоматическими и специфическими средствами: антибиотиками, этакридином, глюкозой и спиртом этиловым. Патогенетическое влияние новокаина целесообразно при заболеваниях кожи, подкожной клетчатки и мышц(экземы, длительно не заживающие раны, язвы и гематомы, фурункулез, абсцессы, флегмоны, гнойные пододерматиты, лймфо-экстравазаты и миозиты); конечностей (раны, ушибы, артриты, тендовагиниты и ревматическое воспаление копыт); глаз (кератиты, раны роговицы, периодическое воспаление глаз); путей и органов дыхания (трахеиты, бронхиты, пневмонии, бронхопневмонии, плевриты); органов брюшной полости (начальные стадиитоксемии, диспепсии, гастроэнтериты, энтероколиты, атония стимпанией, метеоризм желудка и кишечника, колики, язвенная болезнь желудка, механическая непроходимость кишечника, перитонит, ре т и кул о перитонит); органов половой системы и вымени (выпадение влагалища и матки, преждевременные потуги, спазм шейки матки, задержание последа, эндометриты и маститы). Применяют 5-10%-ный раствор новокаина для электрофореза, а 0.25-0,5%-ный раствор его используют в качестве пролонгатора и растворителя для некоторых антибиотиков.

Растворы анестетиков готовят на воде спирте, масле и, как правило, на изотоническом растворе натрия хлорида. С целью пролонгации (примерно в 2 раза) и снижения токсического действия анестетиков, уменьшения кровотечения при операциях к 5 мл раствора анестетика добавляют одну каплю 0.1 %-ного раствора адреналина гидрохлорида. Анестетики выдерживают кипячение при температуре 100º С в течение 50 мин. После охлаждения добавляют стерильный раствор адреналина гидрохлорида. К

32

растворам анестетиков, предназначенных для введения в кровеносное русло, адреналин не добавляют.

5.2 Побочные действия и противопоказания. При передозировке препаратов и повышенной индивидуальной чувствительности к ним возможны сильное возбуждение животного, значительное учащение пульса и дыхания, частые дефекации и мочеиспускание, а иногда" даже приступы клонико-тонических судорог и наконец, развитие глубокой депрессии, асфиксии и коллапса. Противопоказаны при повышенной чувствительности организма к анестетикам, миастении, гипотензии, гнойном процессе вместе введения, с осторожностью - при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек. Не назначать одновременно анестезин, новокаин, целновокаин и дикаин с сульфаниламидными препаратами, поскольку ПАБК,образующийся при гидролизе анестетиков, снижает или устраняет антимикробное действие сульфаниламидов.

Анестезии (Anaesthesinum) - этиловый эфир парааминобензойной кислоты. Синонимы: анестальгин. анестин. бензокаин. Белый кристаллический порошок, легко растворим в эфире, спирте, жирах, трудно - в воде. Применяют внутрь в дозах (г/кг): лошадям и крупному рогатому скоту - по 0,001-0,002, мелкому рогатому скоту - 0,006- 0,01, свиньям - 0.004-0.007, сооакам -0,005-0,01 3 раза в день. Наружно - присыпки, масляные растворы и мази, ректально - свечи.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,3 г, свечи по 0,05-0,1 г и 5%-ная мазь. Список Б.

Новокаин (Novocainum). 3-Диэтиламиноэтилового эфира парааминооензойной кислоты гидрохлорид. Синонимы: прокаина гидрохлорид, этокаин, аллокаин, аминокаин. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Растворим в воде (1 : 1) и спирте (1 : 8). Несовместим с гексаметилентетрамином, окислителями, солями тяжелых металлов, танинами и щелочами.

Применяют для инфильтрационной анестезии 0,25-0,5%-ные растворы в достаточных дозах, обеспечивающих местную анальгезию, но не выше доз, рекомендуемых для подкожного введения, внутримышечно -1-2%-ные растворы; для проводниковой анестезии 4%-ный раствор крупным животным 0,01-0,02 мл/кг, мелким - 0,2-0,5 мл/кг. Для блокады звездчатого узла (при катаральной бронхопневмонии, крупозной пневмонии и миокардитах) по Шакалову - лошадям и крупному рогатому скоту по 0 3 мл 0,5%-ного раствора, по Урзаеву - мелкому рогатому скоту 025 мл 0,5%-ного раствора, по Кононову -свиньям 1 мл 0.5%-но 10 раствора. Внутрибрюшинно назначают при атонии преджелудков кишечника крупному рогатому скоту 1 мл 0.25 или 0,5%-ного раствора, при диспепсии - 0,5%-ный раствор телятам 1 мл и поросятам 5 мл. Для спинномозговой анестезии (задняя эпидуральная и низкая сакральная - при акушерских манипуляциях, операциях после родовых повреждении, вправлениях выпавшей прямой кишки, влагалища или матки и с целью раскрытия шейки матки) применяют 1%-ный раствор крупным животным 0,02-0.03 мл. средним - 0,1 -0,2, мелким - 0,5-1 мл.

Коровам (при эндометритах) вводят внутривенно 0,2 мл 1 %-ного раствора; при задержании последа и эндометритах - во внутреннюю подвздошную артерию 0,3 мл 0,5%- ного раствора новокаина антибиотиками (1-2 раза в сутки в течение 2-4 дней), при катаральных и гнойно-катаральных эндометритах j внутриартериально 0,2 мл ^ 1 %-ного раствора новокаина с одновременной внутримышечной инъекцией 0,1 мл 5%-ной суспензии фуразолидона. Введение в брюшную аорту 0,2 мл 1 %-ного раствора с антибиотиками профилактирует эндометриты и бесплодие при задержании последа. При маститах в наружную подвздошную артерию вводят и,3 мл CL5 %-ного раствора новокаина" с антибиотиками (1-2 раза в сутки в течение 2-4 дней) или цистерально 0,06- 0,1 мл 0,5%ного раствора новокаина с антибиотиками в воспаленную долю вымени.

33

Подкожные дозы новокаина: лошадям - 2 мл 0,25%-ногои Г мл 0.5%-ного раствора, крупному рогатому скоту - 1.6 млО 25%-ного и 0,8 мл 0,5%-ного раствора, мелкому рогатому скоту - 8 мл 0,25%-ного и 4 мл 0,5%-ного раствора, свиньям - 2,85.6 мл 0,25%- ного и 1,4-2,8 мл 0,5%-ного раствора, собакам 10 мл 0,25%-ного И 5 мл 0,5%-ного раствора.

Внутривенные дозы (15%-ного раствора новокаина: лошадям и крупному рогатому скоту - по 0,2-0.8 мл, мелкому рогатому скоту - 0,8-2, свиньям - 0,6-1,4 собакам - 2-10 мл.

Форма выпуска: порошки и ампулы по 1, 2, 5, 10 и 20 мл 0,25 и 0,5%-ного раствора, по 1, 2 5 и 10 мл 1 и 2%-ного раствора; флаконы, содержащие по 200 и 400 мл 0,25 и 0,5%- ного стерильного раствора новокаина; 5 и 10%-ные мази; свечи, содержащие по0,1 г новокаина. Список Б.

Раствор новокаина основания масляный (Solntio Novocaini oleosa). Стерильная жидкость светло-желтого цвета. Вводят подкожно или внутримышечно (дозы на животное): крупным животным - 10-20 мл и мелким -3-8 мл при выраженной длительной боли, исходящей из ограниченного патологического участка (ушибы. рубцы, трещины и раны). После однократной инъекции анестезия наступает через 1-3 ч и продолжается от 3 до 15 дней. Не рекомендуется вводить в кровеносное русло, гнойные очаги, воспаленную кожу.

Форма выпуска: ампулы по 5 мл 0,5. 1 и 2%-ного раствора.

Дикаин (Dicaimmi). 2-Диметиламиноэтилового эфира парабутиламинобензойнои кислоты гидрохлорид. Синонимы: тетракаина гидрохлорид, пантокаин, рексокаин. Белый кристаллический порошок, растворим в воде (1 : 10) и спирте (1 : 6), нерастворим в эфире.

Дикаин легко всасывается с места аппликации. Анестезирующий эффект на слизистой оболочке наступает через 1-10 мин и длится 20-50 мин. Дикаин в 10 раз сильнее новокаина, но и в 5-10 раз токсичнее его^ поэтому практически непригоден для инфильтрационной, проводниковой анестезии и блокад.

Применяют для терминальной анестезии в офтальмологии при светобоязни, удалении инородных тел, глазных операциях (0,5 и 1%-ныи раствор) и в оториноларингологии при оперативных вмешательствах (0,5-1.5%-ный раствор) назначают в виде капель или смазывают слизистые оболочки раствором. Для мелких животных разовая доза не должна превышать 6 мл 1,5%-ного раствора.

При применении возможны рвота, ослабление дыхания и замедление пульса. В этих случаях слизистые оболочки промывают и внутривенно вводят 3%-ный раствор натрия гидрокарбоната, а подкожно - кофеин-бензоат нагрия. Недопустимо применять в составе капель для носа.

Форма выпуска: порошок глазные пленки. Список А.

Лидокаин (Lidocainum). а-Диэтиламино-2,6-диметилацетанилида гидрохлорид. Синонимы: ксикаин, ацетоксилин, лидокаина гидрохлорид. Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде, растворим в спирте Лидокаин проникает через слизистые оболочки и действует быстрее, сильнее и более продолжительно чем новокаин. Пригоден для всех видов анестезий. Для анестезии слизистых оболочек глаз, носа, рта применяют 1-2%-ный раствор. Инфильтрационную анестезию и блокады осуществляют 0,25-0,5%-ным раствором, а проводниковую анестезию - 1-2%-ным раствором.

Применяют при ионофорезе 5%-ный раствор. Внутримышечные дозы (г/кг): лошадям - 0,003 коровам - 0,002, мелкому рогатому скоту - 0.01, свиньям ~ 0,004-0.007, собакам - 0,0Г5.

В низких концентрациях (до 0,5%-ного раствора) по токсичности не отличается от новокаина, а в более высоких концентрациях токсичнее. При быстром поступлении лидокаина в кровь возможен коллапс, а при назначении его с миорелаксантами - паралич дыхательных мышц. Развитие коллапса предупреждают применением эфедрина и сердечных средств.

34

Форма выпуска: ампулы по 10 и 20 МЛ 1%-ного раствора, по 2 и 10 мл 2%-ного раствора, по 2 мл 10%-ного раствора. Список Б.

Тримекаин (Trimecairmm). N,N-Диэтиламино - 2,4,6-триметилацетанилида гидрохлорид. Синонимы: мездикаин, мезокаин, тримекаина гидрохлорид. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

По химическому строению и действию сходен с лидокаином, но менее активен при терминальной анестезии. Тримекаин в 2-3 раза активнее новокаина, а по токсичности несколько превосходит его.

Используют для инфильтоационной анестезии 0,25%-, 0,5% и 1 %-ные растворы, для проводниковой - 1 и 2%-ные растворы. Внутримышечные дозы (г/кг): лошадям и коровам - по 0,003, мелкому рогатому скоту -0.012, свиньям - 0,004-0,008, собакам-0,015.

Форма выпуска: порошки, ампулы по 10 МЛ 0,25%-ного раствора, по 2,5 и 10мл 0,5 и 1%-ного раствора, по 1,2,5 и 10мл 2%-ного раствора, по 1 и 2 мл 5%-ного раствора, по 2 мл 2%-ного раствора с 0,004%-ным раствором норадреналина. Список Б.

Совкаин (Sovcainum). β- Диэтиламиноэтиламида - 2-бутоксицинхониновой кислоты гидрохлорид. Синонимы: бутилкаин, цинкаин, дибукаин. Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде и спирте.

Совкаин по местно-анестезирующей активности превосходит новокаин в 11-20 раз, но во столько же раз и токсичнее его. Анестезия наступает через 5-10 мин и длится в течение 3-6 ч.

В связи с высокой токсичностью совкаин применяют для по-верхностнойанестезии слизистых оболочек и раневых поверхностей (1-2%-ный раствор) и реже - для спинномозговой анестезии 0,5-1%-ный раствор (мл на животное): крупным животным - 1-

3 и мелким - 0,3-0,9.

Подвержен кумуляции. При спинномозговой анестезии совкаин вызывает резкое падение кровяного давления. С целью предотвращения гипотензии предварительно подкожно вводят 5%-ный раствор эфедрина гидрохлорида.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,5 и 1 %-ного раствора. Список А.

Локализация

Окончания чувствительных

 

 

Нервные волокна

 

Нервные

действия

нервов

 

 

 

 

 

 

 

корешки

Механизм

Блокируют натриевые каналы в мембранах, конкурируя с Ca, препятствуют

действия

формированию потенциала действия; повышают поверхностное натяжение

 

фосфолипидов мембран, тормозят проведение возбуждения

 

Классифика

Эфиры

Эфиры

 

 

 

Замеще

 

 

Произво

ция по

бензилэкг

парааминобе

 

 

 

нные

 

 

дные

химическом

онина

нзойной

 

 

 

анилид

 

 

хинолин

у строению

 

кислоты

 

 

 

ы

 

 

а

Препараты

Кокаина

Дикаин

Анесте

Новок

Тримек

 

Ксик

Совкаи

 

гидрохло

 

зин

аин

аин

 

аин

н

 

рид

 

 

 

 

 

 

 

 

Активность

1

10

-

 

0,1

0,4

 

0,5

50

при

 

 

 

 

 

 

 

 

 

анестезии:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

терминальн

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ой

 

 

 

 

 

 

 

 

 

инфильтрац

3,5

10-15,

-

 

1

3

 

2-4

20

ионной

 

 

 

 

 

 

 

 

 

проводнико

1,9

10-15

-

 

1

2,5-3,5

 

2-3

15

35

вой

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Токсичность

3-5

 

20

 

-

 

1

 

1,2-1,4

 

1,5-2

20-30

 

 

 

 

 

 

 

Показания к

Терминальная

Инфильтрацион

Проводников

 

Спинномозгов

применени

анестезия

 

ная анестезия

 

ая анестезия

 

ая анестезия

ю

 

Терапевтическ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ая

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Препараты

Дикаин

Анестезин-

Новокаин 0,25-

 

Новокаин 3-6

 

Новокаин 1-

и

0,25%-

мазь и

0,5%

 

 

%

 

 

2%

 

концентрац

0,5%,

присыпка 5-10

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ии для

кокаин

%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

кратковреме

2-5%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

н. анестезии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Для

Совкаи

 

 

Тримекаин

 

Тримекаин 1-

 

Совкаин 0,1%

длительной

н 1-2%

 

 

0,25%

 

 

2%

 

 

 

 

анестезии

Ксикаи

 

 

Ксикаин 0,25%

 

Ксикаин 1-

 

 

 

 

н 2-5%

 

 

 

 

 

 

2%

 

 

 

 

Вопросы для самоконтроля.

12.Требования, предъявляемые к наркотическим средствам.

13.Механизм действия наркотических средств.

14.Общая характеристика средств для ингаляционного наркоза.

15.Средства для неингаляционного наркоза, препараты, показания и противопоказания к применению.

16.Общая характеристика местноанестезирующих средств.

17.Виды местной анестезии.

18.Механизм действия вяжущих средств.

19.Адсорбирующие средства, их применение.

20.Слизистые вещества, препараты, их фармакодинамика.

21.Мягчительные средства, их применение в ветеринарии.

22.Раздражающие средства, их фармакодинамика.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ Основная

4.Справочник Видаль Ветеринар. – М.: Астра-Фарм Сервис, 2011

5.Каталог лекарственных средств для животных. Росагробиопром, Торговый дом «Биопром», 2012

6.Соколов В.Д. Фармакология / В.Д.Соколов, М.И. Рабинович. – М.: Колос,

2003

Дополнительная 3. Дональд К. Фармакологические препараты в ветеинарной медицине / К.

Дональд, Пламб., М.: АСТ, 2002.

Энциклопедия. Регистр лекарственных средств России. М.: Медицина, 2001.

36

Лекция 6

ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ И АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

6.1Холинергические средства

Как мы уже обсуждали ранее, ацетилхолин является одним из основных посредников (медиаторов) вегетативной нервной системы. Он участвует в передаче импульса с одной нервной клетки на другую или с нервной клетки на клетку какого-либо другого органа, в частности, скелетной мышцы. С каждым импульсом в просвет (синапс) между нервными окончаниями или между нервным окончанием и клеткой другого органа выбрасывается несколько миллионов молекул ацетилхолина, которые, связываясь со своими рецепторами, вызывают возбуждение клетки. Это возбуждение всегда проявляется изменением обмена веществ и функций, характерных для данной клетки. Нервная клетка передает импульс, мышечная - сокращается, железистая - выделяет секрет и так далее.

Вещества, которые имитируют эффект ацетилхолина, стимулируя холинорецепторы, обладают сходной с ним активностью. Эти вещества называют холинергическими, или еще холиномиметиками. Так пилокарпин, выделенный из листьев растения пилокарпус, не хуже ацетилхолина сокращает мышцы глаза и улучшает отток внутриглазной жидкости. Препараты, действующим веществом которых является пилокарпин, применяются при лечении повышенного внутриглазного давления, в том числе глаукомы.

Поскольку ацетилхолин отличается разнообразием точек приложения и разнонаправленностью эффектов, большое значение приобретает избирательность действия холинергических средств на холинорецепторы. Как вы уже знаете, существует два основных типа холинорецепторов - мускариновые или м-холинорецепторы и никотиновые или н- холинорецепторы.

м-холинорецепторы локализуются преимущественно в клетках центральной нервной системы, сердце, железах и эндотелии.

н-холинорецепторы - в нервно-мышечных соединениях и нервных узлах (ганглиях). Поэтому фармакологическое действие стимуляторов холинорецепторов определяется их избирательностью, позволяющей достичь желаемых эффектов без побочных действий или же с очень небольшими.

Срок жизни ацетилхолина - несколько тысячных долей секунды, так как он быстро расщепляется особым ферментом - ацетилхолинэстеразой. Представляете, какой мощью должен обладать этот фермент, чтобы за такое ничтожное время разрушить медиатор! Теперь представим себе, что ацетилхолинэстеразе кто-то мешает, что по какой-то причине она не способна выполнить свою работу. В этих условиях ацетилхолин будет накапливаться и его действие на органы и ткани усиливаться. "Мешают" этому антихолинэстеразные средства - ингибиторы ацетилхолинэстеразы. Их еще называют "непрямыми" холиномиметиками, так как они не сами взаимодействуют с холинорецепторами, а препятствуют расщеплению ацетилхолина. Одно из таких веществ содержится в соке бобов африканского растения физостигма ядовитая, которое местное население именовало "эзере". Ученые, которые выделили это вещество, назвали его физостигмин, но по иронии судьбы вскоре другая группа исследователей тоже выделила действующее вещество из эзере, и назвали его эзерин. Так и существуют параллельно эти

37

два названия. Впоследствии были получены многочисленные синтетические гомологи физостигмина-эзерина: неостигмин, прозерин, пиридостигмина бромид и другие. Первоначально ингибиторы ацетилхолинэстеразы применяли как антидоты при передозировке миорелаксантов или для снятия их действия. Но у них есть и другие области применения, в том числе тяжелая мышечная слабость (миастения), глаукома, атония (отсутствие тонуса) желудочнокишечного тракта и мочевыводящих путей, передозировка атропина и так далее.

6.2 Холиномиметические средства

Холиномиметические средства, фармакологические вещества различной химической структуры, действие которых в основном совпадает с эффектами возбуждения холинергических нервных волокон или медиатора ацетилхолина. По преимущественному влиянию на различные холинорецепторы различают м - и н- холиномиметические средства. М-Х. с. аналогичны по действию мускарину — алкалоиду некоторых видов мухоморов. Они возбуждают м-холинорецепторы эффекторных (исполнительных) органов, расположенные у окончаний постганглионарных холинергических волокон, вызывая при этом сокращение мускулатуры бронхов, расширение сосудов, замедление пульса, сужение зрачков, усиление секреции слюнных, потовых, слёзных, пищеварительных желёз. К м-Х. с. относятся пилокарпин, бензамон и др.

Н-Х. с. действуют аналогично никотину, т.е. возбуждают н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев, мозгового слоя надпочечников, каротидных клубочков, гипофиза, скелетной мускулатуры. Для н-Х. с. характерно возбуждающее действие в малых дозах и угнетающее — в больших. Н- холиномиметическое действие оказывают лобелии, цитизин, спартеин, анабазин и др.

Проникая через гематоэнцефалический барьер, некоторые X. с. облегчают передачу нервного импульса в центральной нервной системе. На основании этого выделяют центральные м - и н-холинорецепторы и, соответственно, м - и н-холиномиметические препараты. Холиномиметическое действие оказывают ингибиторы ацетил-холинэстеразы, например физостигмин, фосфакол, галантамин, прозерин, а также фосфорорганические инсектициды и фосфорорганические отравляющие вещества (табун, зарин, зоман).

Вмедицине м-Х. с. применяют для профилактики и устранения атонии кишечника

имочевого пузыря, стимуляции родовой деятельности, лечения пароксизмальной тахикардии, глаукомы и др.

Н-Х. с. используют как рефлекторные стимуляторы дыхания (например, лобелии). Антихолинэстеразные средства назначают при миастении, периферических параличах, глаукоме и др. X. с. применяют также в качестве антидотов при отравлении холинолитическими средствами.

Антихолинэстеразные лекарственные средства

АМИРИДИН (Аmiridmum)

Фармакологическое действие. Является обратимым ингибитором холинэстеразы и оказывает свойственные препаратам этой группы фармакологические эффекты. От обычных ингибиторов холинэстеразы отличается, однако, тем, что одновременно стимулирует непосредственно проведение возбуждения в нервных волокнах и синоптическую передачу в нервномьпнечных окончаниях, что связано с блокадой калиевых каналов возбудимых мембран. Амиридин усиливает действие на гладкие мышцы не только ацетилхолина, но и других медиаторных веществ: адреналина, серотонина, гистамина, окситоцина. Показания к применению. Невриты (воспаление нерва), полиневриты (множественное воспаление периферических нервов), миастения и миастенические синдромы (мышечная слабость), а также бульбарные параличи, парезы

38

(уменьшение силы и/или амплитуды движений) при органических поражениях центральной нервной системы, сопровождающиеся двигательными нарушениями. Может применяться также при атонии (потере тонуса) кишечника и при слабости родовой деятельности. Предложено также применять амиридин для уменьшения расстройств памяти при болезни Альцгеймера (старческом слабоумии). Механизм действия связан со стимуляцией центральных холинергических процессов.

Способ применения и дозы. Применяют у взрослых внутрь и парентерально (минуя желудочно-кишечный тракт). Внутрь назначают по 0,01-0,02 г (10-20 мг) 3 раза в день. Под кожу и внутримышечно - от 5 до 15 мг (1 мл 0,5%-1 мл 1,5% раствора) 1-2 раза в день. Курс лечения 1-2 мес. Внутрь при тяжелых нарушениях нервномышечной проводимости (при миастенических кризах) можно назначать по 1-2 таблетки (0,02-0,04 г) до 5-6 раз в день. Побочное действие и противопоказания такие же, как при применении других антихолинэстеразных препаратов. При передозировке и индивидуальной повышенной чувствительности применяют атропин или метацин

Форма выпуска. 0,5% и 1,5% растворы в ампулах по 1 мл (соответственно, 5 и 15 мг в ампуле); таблетки по 0,02 г (20 мг) в упаковке по 50 штук. Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

АРМИН (Аrminum)

Фармакологическое действие. Активный антихолинэстеразный препарат, необратимый ингибитор холинэстеразы. Действует значительно продолжительнее и сильнее, чем обратимые ингибиторы холинэстеразы

Показания к применению. Миотическое (суживающее зрачок) и противоглаукомное средство.

Способ применения и дозы. В виде глазных капель (0,01% раствор) по 1-2 капли 2- 3 раза в день.

Побочное действие и противопоказания такие же, как и для Прозерпина. Форма выпуска. Во флаконах по 10 мл 0,01% раствора. Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД (Galantamini hydrobromidum)

Синонимы: Нивален, Галантамин, Галантамин бромистоводородный. Гидробромид алкалоида галантамина, выделенный из клубней подснежника Воронова.

Фармакологическое действие. Активное антихолинэстеразное средство, обратимый ингибитор холинэстеразы.

Показания к применению. Миастения (мышечная слабость), миопатия (заболевание мыши); чувствительные и двигательные нарушения, вызванные невритами (воспалением нерва); остаточные явления после полиомиелита: психогенная и спинальная импотенция; при необходимости как антидот (противоядие) миорелаксантов (средств, расслабляющих мышцы) при анестезии и др.

Способ применения и дозы. Подкожно по 0,251 мл 1 % раствора 12 раза в день; детям в зависимости от возраста - 0,10,7 мл 0,25% раствора; как антидот вводят в вену (152025 мг). Побочное действие. При передозировке слюнотечение, головокружение, брадикардия (редкий пульс). •

Противопоказания. Эпилепсия, гиперкинезы (непроизвольные сокращения мышц конечностей), стенокардия, брадикардия (редкий пульс), бронхиальная астма. Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 0,25%; 0,5% и 1% раствора в упаковке по 10 штук. Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

ДЕЗОКСИПЕГАНИНА ГИДРОХЛОРИД (Desoxypeganini hydrochloridum)

Фармакологическое действие. Обратимый ингибитор холинэстеразы. Способствует восстановлению нервномышечной проводимости, нарушенной антидеполяризуюшими миорелаксантами (средствами, расслабляющими мышцы). Повышает тонус гладкой мускулатуры (мыши сосудов и внутренних органов) и усиливает саливацию (слюноотделение).

39

Показания к применению. Поражения периферической нервной системы, вызванные различными причинами, заболевания с поражением передних рогов спинного мозга, последствия нарушения мозгового кровообращения (гемиплегии, гемипарезы /расстройства движения одной половины тела/), миастения и миопатоподобные синдромы (мышечная слабость) различного происхождения.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,05-0,1 г 3 раза в сутки (взрослым). Под кожу вводят 1% водный раствор. Разовая доза для взрослых - 0,01-0,02 г (1-2 мл 1% раствора). Суточная доза - 0,05-0,1 г. Продолжительность курса - 4-6 нед. в зависимости от эффекта. Побочное действие. Брадикардия (редкий пульс), слюнотечение, умеренная боль в конечностях, в первые минуты введения - ощущение жара и головокружение. Противопоказания. Бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, стенокардия, эпилепсия, гиперкинезы (непроизвольные сокращения мышц конечностей), высокое артериальное давление.

Форма выпуска. 1 % раствор в ампулах по 2 мл в упаковке по 10 штук. Условия хранения. Список А. В прохладном месте.

КАЛИМИН (Каlymin)

Синонимы: Пиридостигмина бромид, Калиминфорте, Местинон, Пирдостигмин. Фармакологическое действие. Препарат антихолинэстеразного действия, обратимый ингибитор холинэстеразы.

Показания к применению. Миастения (мышечная слабость), двигательные нарушения после травм, параличей, энцефалит, восстановительный период после полиомиелита. Способ применения и дозы. Внутрь по 0,06 г 1-3 раза в день, внутримышечно по -0,4-1 мл 0,5% раствора.

Побочное действие. При передозировке гиперсаливация (обильное слюноотделение), миоз (сужение зрачка), диспепсические явления (расстройства пищеварения), учащенное мочеиспускание, подергивание мышц с последующей слабостью.

Противопоказания. Эпилепсия, гиперкинезы (непроизвольные сокращения мышц конечностей), бронхиальная астма, стенокардия, выраженный кардиосклероз (избыточное развитие соединительной ткани в мышце сердца).

Форма выпуска. Драже по 0,06 г в упаковке по 100 штук; 0,5% раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список А. В сухом, прохладном месте. ОКСАЗИЛ (Охаzylum)

Синонимы: Амбенония хлорид, Амбестигмин хлорид, Мизуран хлорид, Мителаза хлорид и др.

Фармакологическое действие. Антихолинэстеразное средство, обратимый ингибитор холинэстеразы.

Показания к применению. Миастения (мышечная слабость), парезы (уменьшение силы и/или амплитуды движений) и параличи после травм, менингита и энцефалита; восстановительный период после полиомиелита, боковой амиотрофический склероз, периферический паралич лицевого нерва.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,001-0,01 г после еды 2-4 раза в день. Высшая разовая доза - 0,025 г; суточная - 0,05 г.

Побочное действие и противопоказания те же, что и для Прозерпина. Форма выпуска. Таблетки по 0,001; 0,005 и 0,01 г в упаковке по 50 штук. Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте.

ПРОЗЕРИН (Рroserinum)

СИНОНИМЫ: Неостигмин, Эустигмин, Неостигмина метилсульфат, Простигмин метилсульфат, Синтостигмин, Вагостигмин, Метастигмин, Миостин, Муастигмин, Неоэзерин, Стигмозан и др.

40

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]