3 курс / Фармакология / Otvety_po_farmakologii__Sekta

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

особенности если они были расширены), с этим связывают благоприятное действие кофеина при мигрени. Кофеин расслабляет гладкие мышцы других органов, в том числе бронхов. Кофеин несколько повышает диурез, вследствие угнетения реабсорбции электролитов в почечных канальцах.

При гипотензии кофеин повышает артериальное давление, способствуя его нормализации. Это действие кофеина связано с стимуляцией сосуд одвигатель-ного центра. Нормальное давление кофеин практически не изменяет или незначительно его повышает.

Препарат применяют как легкий психостимулятор для повышения работоспособности, устранения усталости, сонливости, при гипотензии. Назначают также при мигрени в составе комплексных препаратов в комбинации с алкалоидами спорыньи (таблетки «Кофетамин»). Кроме того, кофеин вместе с анальгетиками входит в состав таблеток «Пиркофен», «Цитрамон», «Седалгин», «Колдрекс» и др., применяемых как болеутоляющие и жаропонижающие средства.

Кофеин выпускается также в виде кофеин-бензоата натрия в таблетках и растворах для парентерального введения. Кофеин-бензоат натрия в комбинации с анальгетиками входит в состав комплексных таблеток «Пенталгин».

Побочными эффектами кофеина могут быть бессонница, беспокойство, возбуждение, тошнота, рвота, осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, аритмии). При длительном применении кофеина возможно медленное развитие привыкания и психической зависимости (теизм). Кофеин противопоказан при выраженной артериальной гипертензии, бессоннице, атеросклерозе, глаукоме.

НООТРОПЫ

Термин ноотропные средства происходит от двух греческих слов noos — ум, разум, мышление и tropos — стремление. Таким образом, в названии отражена направленность действия препаратов этой группы на высшие интегративные функции головного мозга: интеллектуальные и мнестические функции.

Ноотропные средства составляют особую группу нейропсихотропных препаратов, специфический эффект которых определяется способностью улучшать процессы памяти и обучения, когнитивные функции, нарушенные при различных заболеваниях и агрессивных воздействиях.

Целый ряд ноотропных средств по химической структуре имеет сходство с ГАМК.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Производные пирролидинона:

Пирацетам,

Этирацетам,

Анирацетам,

Оксирацетам,

Прамирацетам,

Дупрацетам,

Ролзироцетам.

Производные диметиламиноэтанола:

Деанола ацеглумат,

Меклофеноксат.

Производные пиридоксина:

Пиритинол,

Биотредин.

Производные и аналоги ГАМК:

Никотиноил-ГАМК (Пикамилон),

Фенибут (фенильное производное ГАМК и фенилэтиламина),

Гопантеновая кислота,

Пантогам,

Гамма-оксибутират кальция (Нейробутал).

Цереброваскулярные средства растительного происхождения:

Гинко Билоба.

Нейропептиды и их аналоги:

81

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

Семакс,

Церебролизин.

Коферментоподобные средства:

Идебенон.

Полипептиды и органические компазиты:

Кортексин.

Корректоры нарушений мозгового кровообращения:

Ницерголин,

Винпоцетин,

Ксантинола никотинат,

Циннаризин.

Пирацетам (Ноотропил), производное пирролидона, является циклическим производным ГАМК. Ноотропное действие препарата связано в первую очередь с улучшением метаболических процессов в нервной клетке. Препарат повышает синтез фосфолипидов и белка, активирует аденилатциклазу, повышает уровень АТФ, усиливает утилизацию глюкозы в мозге, увеличивает микроциркуляцию, не вызывая при этом сосудорасширяющего действия. Пирацетам проявляет антигипоксические свойства, оказывает умеренное противосудорожное действие.

С пирролидоновым кольцом связывают способность препарата стимулировать рецепторы, которые взаимодействуют с некоторыми нейропептидами (вазопрес-син, субстанция Р, АКТГ). Вероятно, что улучшение мнестических функций но-отропила связано с активацией АМРА-рецепторов.

Препарат хорошо всасывается в кишечнике (биодоступность составляет по-рядка 95%), не связывается с белками плазмы крови. В отличие от ГАМК пираце-там достаточно хорошо проходит через гематоэнцефалический барьер, а также другие гистогематические барьеры, в том числе через плацентарный. Он избира-тельно накапливается в тканях коры головного мозга. Выводится преимущественно в неизмененном виде почками. При почечной недостаточности дозу препарата следует корректировать в сторону уменьшения. Действие препарата развивается постепенно, поэтому он вводится внутрь или парентерально длительно от 1 до 6 мес.

Пирацетам применяется при деменции (слабоумии), развившейся вследствие нарушения мозгового кровообращения и дегенеративных поражений головного мозга (при атеросклерозе сосудов мозга, в постинсультный период, при травмах черепа и т.п.) и других заболеваниях, сопровождающихся снижением памяти, концентрации внимания, в педиатрии при умственной отсталости у детей, а также при хроническом алкоголизме для снятия абстинентного синдрома и в комплексной терапии эпилепсии. Препарат обычно хорошо переносится. Из побочных эффектов можно отметить возникновение головной боли, тошноты, нервозности, раздражительности, расстройства сна, расстройства функции ЖКТ (диарея, рвота, тошнота).

Существуют комбинированные препараты ноотропных средств с витаминами. Никотиноил-гамма-аминомасляная кислота (Пикамилон) представляет собой моле-

кулу ГАМК, соединенную с никотиновой кислотой.

Введение никотиновой кислоты в комплекс позволяет получить вазодилатирующий эффект, улучшить мозговое кровообращение и доставку ГАМК в мозг. Кроме того, известно, что никотиновая кислота обладает гиполипидемическим действием, что может оказывать положительное действие при атеросклерозе сосудов мозга. Препарат следует назначать с осторожностью больным с повышенной чувствительностью к никотиновой кислоте. Среди побочных эффектов отмечаются аллергические реакции, тошнота, головная боль, возбуждение, раздражительность.

Благоприятное влияние на метаболические процессы в тканях мозга оказывают гопантеновая кислота (Пантогам) ипиритинол (Пиридитол, Энцефабол). Эти препараты обладают антигипоксическим действием, имеют большую широту терапевтического действия. Пиритинол представляет собой остатки двух молекул витамина В6, соединенные между собой дисульфидным мостиком, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с гиперчувствительностью к витамину В6.

АДАПТОГЕНЫ

82

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

Адаптогены — лекарственные средства с неспецифическим механизмом действия, повышающие резистентность организма к широкому кругу неблагоприятных воздействий (повшенным физическим нагрузкам, стрессу, радиации, гипоксии и др.).

В настояшее время известно большое количество препаратов, обладающих адаптогенным действием, классификация которых по происхождению приведена ниже.

Однако доказательная эффективность данных препаратов достаточна низкая.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Препараты растительного происхождения

Женьшень,

Элеутерококк,

Радиола розовая,

Препараты животного просхождения

Пантокрин,

Синтетические препараты

Дибазол,

Продукты биотехнологии

Биомасса женьшеня,

Биомасса родиолы розовой,

Идеальные адаптогены отвечают следующим требованиям:

Повышают устойчивость (сопротивляемость организма) к широкому спектру неблагоприятных воздействий (стрессу, физическим нагрузкам, температурным воздействиям, гипоксии и др.).

Обладает восстановительным (неистощающим) типом действия.

Проявляют свое действие лишь на фоне неблагоприятных сдвигов в организме.

С увеличением длительности приема эффект растет.

Не вызывают привыкания.

Не вызывают лекарственной зависимости.

Обладают черезвычайно низкой острой и хронической токсичностью.

Обладают высокой эффективностью и безопасностью.

Наиболее полно этим требованиям отвечают препараты растительного происхождения и их биотехнологические симиляры (препараты женьшеня, элеутерококка, биотехнологический женьшень, родиола розовая и др.). Эти препараты обладают тонизирующим действием на организм. В этом плане они выгодно отличаются от психостимуляторов восстановительным типом действия, в то время как стимулирующий эффект психомоторных стимуляторов сопровождается истощением ЦНС и организма в целом (истощающий тип действия). При длительном применении истощающий эффект психомоторных стимуляторов проявляется снижением стимулирующего действия, грубыми нарушениями функций ЦНС, вплоть до развития психоза. При применении адаптогенов тонизирующий эфффект, напротив, увеличивается, например, у женьшеня он постоянно нарастает в течение 28 дней приема и далее выходит на плато. Адаптогены наиболее отчетливо проявляют свое действие при предъявлении функциональной нагрузки (повышенные физические и умственные нагрузки, стресс и др.), в то время как психостимуляторы расходуют ресурсы организма даже в состоянии покоя. Психостимуляторы повышают умственную и психическую работоспособность, но вместе с тем они снижают резистентность организма к гипоксии, стрессу и ряду других неблагоприятных воздействий, чем отличаются от адаптогенов, повышающих резистентность ко всему комплексу неблагоприятных воздействий за счет неспецифических механизмов адаптогенного действивия. К адаптогенам не развивается привыкание и лекарственная зависимость. Препараты хорошо переносятся, обладают черезвычайно низкой острой и хронической токсичностью. Например, LD50 биомассы культуры ткани женьшеня у крыс равно 750 мл/кг.

Основные свойства адаптогенов:

Адаптогены вызывают минимальные сдвиги в физиологических функциях здорового организма.

83

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

Дейтсвтие их неспецифично: они повышают совпротивляемость организма к широкому кругу факторов физичекой, химической и биологической природы.

Нормализующее дейтсие адаптогенов не должно зависеть от направленности предшестующих патологических изменений.

Адаптогены устойчиво эффективны в широком диапазоне доз.

Механизм дейтсвия адаптогенов:

Нормализация обмена гормонов и медиаторов.

Мембранопротекторная активность.

Оптимизация внутриклеточного метаболизма.

Антигипоксическая и стресспротективная активность.

Иммуномоделирующее действие.

Применение адаптогенов:

Повышение умственной и физической раотоспособности нормальных и затрудненных (стресс, гипоксия, гипер- и гипотермия и т.д.) условиях.

Стрессовые ситуации.

Заболевания, сопровождающиеся гипоксией.

Иммунодефицитные состояния.

Профилактика инфекционной и соматической заболеваемости.

Профилактика и лечение (что??) опухолевых заболеваний и лучевой болезни.

Метеотропные состояния и дисхронозы.

Астенический синдром.

Гериатрическая практика.

Элеутерококк (жидкий и сухой экстракты) рекомендуемые дозы для взрослых 2-5 мл однократно утром (с учетом возможного возбуждающего действия), для детей 0,2-2 мл однократно. Доза одна капля на год жизни несостоятельна. Наибольшую фармакологическую атктивность имеет жидкий эстаркт, производящихся в Хабаровске.

Женьшень (настойка, сухой экстаракт: Гинсана). Дозы те же, что и для элеутерококка. Однако, в отличие от него женьшень обладает выраженной сезонностью (его эффективность падает летом — в начале осени) и может вызывать зависимоть (в 10% случаев). Детям до 14 лет препараты женьшеня не рекомендуются. Настойка женьшеня изготавливается из клеточной культуры корня и обладает невысокой фармакологичской активностью;

Гинсана (сухой экстракт) приготовлен из корня красного корейского женьшеня и обладет более выраженным действием. Препарты наиболее эффективного — дальневосточного женьшеня в аптечной сети отсутвуют (ха!).

Пантокрин (для инъекций, сухой и жидкий экстракт) для детской практики не рекомендуется. Доза жидкого экстракта для взрослых 2-5 мл однократно, сухого экстракта 3- 6 таблеток так же однократно. Наиболее эффективным является ампульныйй раствор: его можно применять внутрь по 1-3 мл один раз в день.

Дибазол — препарат стаувший традиционным для профилактики и лечения ОРВИ (где доказательсва?!). Доза для взрослых 0,02-0,04 (1-2 таблетки) в сутки, для детей 0,002-0,02 в сутки в зависимости от возраста. В ряде случаев Дибазол способен вызвать гипотоническую реакцию.

Вопрос выбора адаптогена зависит от характера действия ради которого применяется препарат. Напрмер, элеутерококк превосходит женьшень при повышенных физических нагрузках. Психостимулирующий эффект у препаратов лимонника выше, чем у других адаптогенов. Родиола розовая активнее женьшеня при гипоксической гипоксии. Дибазол применяют при профилактике при неблагоприятной эпидемиологической ситуации с гриппом.

При применении адаптогенов растительного происхождения (женьненя, элеутерококка и других) необходимо учитывать их хронофармакологические особенности: они проявляют отчетливое действие зимне-весенний период, в то время как летом их эффект без предъявления повышенных функциональных нагрузок может отсутсвовать.

84

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

Эффективность адаптогенных препаратов растительного и животного происхождения напрямую связано со стандартизацией препаратов. Так, действующие вещества женьшеня

— панаксозиды — представлены различными подтипами, обладащими разносторонним воздействием на организм: панаксозид Rg1 оказывает стимулирующий эффект, в то время как панаксозид Rb1 — успокаивающий. В связи с этим настойки препарата с преобладющим в нем панаксозида Rb1 могут усугубить состояния у пациентов с некоторыми видами импотенции из-за седативного компонента. В последнее время появились биотехнологические препараты женьшеня, родиолы розовой. Они обладают адаптогенным действием, как и исходные лекарственные растения, и могут применяться как их заменители. Препараты биомассы культуры ткани женьшеня отлиаются отсутсвием гипертензивного дейтсвия. Это позволяет рекомендовать их лицам, страдающим гипертонической болезнью.

Адптогены, в том числе природного происхождения, обладают рядом побочных эффетов. Препараты с тонизирующим действием могут вызвать повышение артериального авлени, бессоницу, тахикардию. Гормональные нарушения могут иметь место при использовании высоких доз средств, содержащих стероидные структуры. Нарушение функций печени, гипотония отмечаются при использовании адаптогенов химического происхождения (Дибазол).

38.Антидепрессанты. Нормотимики.

Антидепрессанты — лекарственные средства, применяемые для лечения депрессий. Депрессией (от лат. depressio — подавление, угнетение) называется психи-ческое расстройство, оказывающее существенное отрицательное влияние на социальную адаптацию и качество жизни и характеризующееся патологически по-ниженным настроением (гипотимией) с пессимистической оценкой себя и своего положения в окружающей действительности (может сопровождаться суицидаль-ными попытками), торможением интеллектуальной и моторной деятельности, снижением побуждений и соматовегетативными нарушениями. Механизмы депрессии окончательно не выяснены. Наиболее разработана биохимическая теория возникновение этого заболевания. Согласно этой теории при депрессивных со-стояниях отмечается патологически пониженное содержание моноаминов норадреналина и серотонина в головном мозге, а также снижается чувствительность ре-

цепторов, воспринимающих воздействие этих нейромедиаторов.

Впоследнее время уделяется большое внимание изучению биохимических процессов

впостсинаптической мембране (в частности роли G-белков), связанных с развитием депрессий. Перспективным является генетическое направление исследования причин возникновения депрессии. В пользу генетических нарушений при депрессии говорит тот факт, что эта психическая патология может передаваться по наследству из поколения в поколение. В возникновении реактивных депрессий могут играть важную роль отрицательные эмоциональные и социальные факторы.

Антидепрессанты, обладающие стимулирующим компонентом в спектре фармакологического действия, применяемые для лечения депрессии с явлениями стойкого угнетения, называют тимеретиками, препараты с седативным компонентом, применяемые для лечения депрессий с явлениями возбудительных процессов (ажитации и др.), называют тимолептиками.

КЛАССИФИКАЦИЯ Антидепрессанты различаются по механизму действия и подразделяются на следую-

щие группы:

Ингибиторы нейронального захвата моноаминов

Неселективные ингибиторы обратного (нейронального) захвата моноаминов (серотонина и норадреналина):

Амитриптилин (Триптизол, Амизол),

Имипрамин (Имизин, Мелип-Рамин),

Пипофезин (Азафен)

Кломипрамин.

Селективные ингибиторы обратного (нейронального) захвата серотонина (СИОЗС):

Флуоксетин (Прозак),

Пароксетин (Паксил)

85

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

Селективные ингибиторы обратного (нейронального) захвата норадреналина (СИОЗН):

Мапротилин (Людиомил)

Селективные ингибиторы обратного (нейронального) захвата дофамина (СИОЗД):

Бупропион

Селективные ингибиторы обратного (нейронального) захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН):

Венфлавоксин,

Дулоксетин,

Нефазадон,

Милнаципран.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Ингибиторы МАО неизбирательного и необратимого действия (МАО-А и МАО- Б)

Ниаламид

Ингибиторы избирательного и действия (МАО-А)

Моклобемид (Аурорикс),

Пирлиндол (Пиразидол).

Средства, повышающие обратный нейрональный захват серотонина клетками мозга и гиппокампом

Тианептин

Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты

Миртазапин,

Миансерин

ИНГИБИТОРЫ НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА МОНОАМИНОВ

НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО (НЕЙРОНАЛЬНОГО) ЗАХВАТА МОНОАМИНОВ (СЕРОТОНИНА И НОРАДРЕНАЛИНА):

Препараты этой группы неизбирательно ингибируют обратный нейрональный захват моноаминов: преимущественно норадреналина и серотонина.

Представителями этой группы препаратов являются трициклические антидепрессанты амитриптилин и имипрамин, которые обладают антидепрессивными и седативными свойствами. Седативные свойства наиболее выражены у амитриптилина; имипрамин на фоне угнетенного настроения может оказывать психостимулирующее действие. Антидепрессивный эффект препаратов развивается через 2-3 нед постоянного приема. Седативный эффект проявляется раньше антидепрессивного.

Трициклические антидепрессанты проявляют М-холиноблокирующую и а-адренобло- кирующую активность. Поэтому для этих препаратов характерны такие побочные эффекты, как нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикардия, констипация, задержка мочеиспускания, снижение артериального давления.

Амитриптилин является одним из наиболее эффективных препаратов. Антидепрессивное действие у амитриптилина сочетается с выраженным седативным эффектом, значительной холиноблокирующей активностью и антигистаминными свойствами. Ингибируя обратный нейрональный захват моноаминов, преимущественно норадреналина и серотонина, препарат ослабляет или устраняет тревогу, ажитацию и собственно депрессивные проявления.

Блокада пресинаптических М-холинорецепторов адренергических синапсов способна усиливать высвобождение норадреналина из адренергических нервных окончаний, что теоретически может усиливать антидепрессивное действие амитриптилина. Амитриптилин показан при эндогенных депрессиях, тревожно-деп-рессивных и невротических состояниях. Антидепрессивное действие развивается при систематическом приеме препарата в среднем через 2-3 нед. Кроме того, амитриптилин обладает анальгетической активностью, как анальгетик применяется при хронических болях.

Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь. Метаболизируется в печени. В значительной степени (более чем на 90%) связывается с белками плазмы крови и тканей.

86

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

Метаболизируется в печени, выводится главным образом почками в виде метаболитов (t1/2 составляет 10-26 ч).

Побочные эффекты амитриптилина и противопоказания к его применению в ряде случаев обусловлены блокадой периферических М-холинорецепторов: сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, задержка мочеиспус-кания; нарушение сердечного ритма. Вследствие блокады альфа-адренорецепторов возможна ортостатическая гипотензия. Кроме того, препарат иногда вызывает сонливость, головокружение, аллергические реакции.

Имипрамин также относится к группе трициклических антидепрессантов 1-го поколения. В отличие от амитриптилина он обладает в спектре фармакологической активности еще и стимулирующими свойствами. Седативный компонент, а также холиноблокирующее действие выражены у имипрамина в меньшей степени, чем у амитриптилина.

Пипофезин является отечественным препаратом трициклических антидепрессантов. Он выгодно отличается от предыдущих препаратов отсутствием М-холиноблокирующей активности. Оказывает умеренное антидепрессивное действие и применяется при депрессиях легкой и средней тяжести.

Трициклические антидепрессанты нельзя назначать вместе с неизбирательными ингибиторами МАО. Интервал между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 не д.

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО (НЕЙРОНАЛЬНОГО) ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА (СИОЗС):

Механизм антидепрессивного действия препаратов этой группы преимущественно связан с усилением серотонинергической активности в ЦНС, в результате ингибирования обратного захвата серотонина нейронами мозга.

Препараты этой группы отличаются от неизбирательных ингибиторов обратного захвата моноаминов прежде всего меньшим (вплоть до полного отсутствия) холиноблокирующим действием, а также незначительным влиянием на а-ад-рено- и гистаминовые рецепторы, что выгодно отличает их от препаратов неизбирательного действия, меньшим количеством побочных эффектов, связанных с блокадой этих рецепторов. К этой группе препаратов относятся пароксетин, флуоксетин.

Пароксетин преимущественно блокирует обратный нейрональный захват серотонина, что приводит к усилению серотонинергических влияний в ЦНС. Считается, что он наиболее сильный ингибитор обратного захвата серотонина из всех известных препаратов с подобным механизмом действия.

Антидепрессивное действие препарата при его регулярном приеме проявляется в среднем через 10-14 дней. В сравнении с трициклическими антидепрессантами оказывает менее выраженное М-холиноблокирующее действие и незначительный антигистаминный эффект. На фоне лечения пароксетином наблюдается уменьшение состояния тревоги, депрессии и расстройства сна. Показаниями для применения пароксетина являются тяжелые депрессивные расстройства. Препарат назначают 1 раз в сутки.

При приеме внутрь пароксетин полностью всасывается из ЖКТ, но подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень, что приводит к снижению его биодоступности. Пища не влияет на биодоступность препарата. Пик плазменной концентрации достигается через 2—8 ч, равновесная концентрация в плазме крови - через 7- 14 дней. Пароксетин распределяется в основном в тканях и только 1 % от введенной дозы находится в плазме крови. Связь с белками плазмы крови составляет 95%. 85% от принятой дозы пароксетина превращаются в метаболиты, которые конъюгируют с глюкуроновой и серной кислотами. t1/2 составляет в среднем 24 ч. В течение 10 дней 64% препарата экскре-тируется с мочой и 36% — через ЖКТ (из них только 2% в неизмененном виде).

Побочные эффекты при приеме препарата: тошнота, головная боль, кожный зуд, крайне редко — нарушение аккомодации, расширение зрачка; тахикардия; нарушение сердечного ритма, ортостатическая гипотензия.

Флуоксетин по механизму действия близок к пароксетину: блокирует обратный нейрональный захват серотонина, мало влияет на нейрональный захват норадреналина (избирательность действия по отношению к нейрональному захвату серотонина ниже, чем у пароксетина). Антидепрессивный эффект при постоянном приеме препарата развивается

87

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

через 1—3 нед. В отличие от трициклических антидепрессантов у флуоксетина практически отсутствует седативный эффект (напротив, он оказывает некоторое психостимулирующее действие). Флуоксетин обладает незначительной М-холиноблокирующей активностью (меньшей, чем у пароксетина), практически не обладает а-адреноблокирующими и антигистаминными свойствами. В отличие от трициклических антидепрессантов характеризуется низкой токсичностью. Из побочных эффектов отмечаются нарушение аппетита (оказывает анорексигенное действие), тошнота, акатизия (неусидчивость, беспокойство), нервозность, бессонница, головные боли, кожные высыпания.

Препараты этой группы нельзя применять вместе с неизбирательными ингибиторами МАО, так как это может привести к избыточному повышению концентрации серотонина («серотониновый синдром»), что проявляется спутанностью сознания, психомоторным возбуждением, мышечной ригидностью, гипертермией, сердечно-сосудистым коллапсом. В связи с опасностью таких серьезных осложнений интервал между приемом препаратов этой группы и приемом неизбирательных ингибиторов МАО должен составлять не менее 2 нед.

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО (НЕЙРОНАЛЬНОГО) ЗАХВАТА НОРАДРЕНАЛИНА (СИОЗН):

Мапротилин по своим фармакологическим свойствам близок к трициклическим антидепрессантам. Препарат блокирует обратный захват моноаминов, но в отличие от других антидепрессантов этой группы он значительно более сильно тормозит обратный захват норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями по сравнению с обратным захватом серотонина.

Это позволяет говорить об избирательном ингибировании мапротилином обратного нейронального захвата норадреналина. Холиноблокирующая и а-адре-ноблокирующая активность у мапротилина выражены умеренно.

Антидепрессивное действие мапротилина сопровождается анксиолитическим и умеренным седативным эффектом.

Мапротилин медленно всасывается из ЖКТ (в течение 9-16 ч), биодоступность составляет 75%; на 88% связывается с белками плазмы крови. Метаболизи-руется в печени, выводится в основном почками (57% в виде метаболитов, 24% — в неизмененном виде); t1/2 составляет в среднем 43-51 ч.

Показаниями к применению препарата являются различные формы депрессий, в том числе сопровождающиеся страхом, раздражительностью.

Побочные эффекты обусловлены как периферическими эффектами препарата, в том числе связанными с М-холиноблокирующим действием (сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания), так и центральными (головная боль, головокружение, парестезии, общая слабость, вялость, сонливость). Наиболее часто могут появляться кожная сыпь, зуд, крапивница.

ИНГИБИТОРЫ МОНОАМИНОКСИДАЗЫ (МАО)

При участии этого фермента происходит окислительное дезаминирование моноаминов: норадреналина, серотонина, дофамина, что приводит к их инакти-вации. Известны две разновидности моноаминоксидазы: МАО-А и МАО-Б, значение ингибирования которых неоднозначно для лечения депрессий. МАО-А преимущественно инактивирует норадреналин и серотонин, а МАО-Б — дофамин. Селективные ингибиторы МАО-Б (селегилин) не влияют на течение депрессии и используются для лечения паркинсонизма. Антидепрессивное действие ингибиторов МАО зависит от ингибирования МАО-А, в результате чего в тканях мозга повышается содержание норадреналина и серотонина. Антидепрессанты из группы ингибиторов МАО подразделяются на препараты неизбирательного (ингибируют МАО-А и МАО-Б) и избирательного (в основном ингибируют МАО-А) действия.

ИНГИБИТОРЫ МАО НЕИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

Ниаламид необратимо и неизбирательно блокирует как МАО-А, так и МАО-Б. Препарат оказывает антидепрессивное и психостимулирующее действие (вызывает возбуждение, бессонницу). Антидепрессивное действие препарата развивается не сразу, а через 7- 14 дней при его систематическом приеме. Вследствие необратимого ингибирования МАО

88

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

активность этого фермента восстанавливается только через 2 нед (время, необходимое для синтеза новых молекул фермента).

Показаниями к применению ниаламида являются депрессивные состояния, сочетающиеся с вялостью, заторможенностью. Ниаламид уменьшает ощущение боли при стенокардии. Препарат применяется редко из-за большого количества серьезных побочных эффектов, связанных с неселективным ингибированием МАО во всём организме (в ЦНС и в периферических тканях). Вследствие возбуждающего действия на ЦНС возникают беспокойство, бессонница, возможны тремор, судороги. Препарат понижает артериальное давление, возможна ортостатическая гипотензия. Ниаламид может оказывать гепатотоксическое действие. Препарат нельзя назначать вместе с трициклическими антидепрессантами (между приемом препаратов должен быть перерыв в 2-3 нед). Кроме того, ниаламид усиливает прессорный эффект симпатомиметиков (эфедрина, амфетамина, ти-рамина), так как при ингибировании МАО в окончаниях симпатических нервов накапливается норадреналин, который высвобождается из них под действием вышеназванных веществ. Тирамин в большом количестве содержится в сыре и некоторых других пищевых продуктах (бананы, бобы сои, пиво, дрожжевые экстракты и др.). Употребление этих продуктов при приеме ниаламида приводит к гипертензивному кризу (такое взаимодействие получило название «сырный эффект»).

ИНГИБИТОРЫ МАО ИЗБИРАТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ:

Препаратом избирательного действия в отношении ингибирования МАО-А является Моклобемид (Аурорикс), который обратимо ингибирует этот фермент. В результате временно ингибируется метаболизм биогенных аминов, преимущественно серотонина и норадреналина. Препарат действует более кратковременно, чем ниаламид.

При сохранении достаточной активности оказывает менее выраженные побочные эффекты, характерные для ингибиторов МАО неизбирательного и необратимого действия, не обладает ярко выраженными токсическими свойствами, в частности, гепатотоксичностью, в сочетании с симпатомиметиками (в том числе при употреблении продуктов, содержащих тирамин) не повышает артериальное давление.

В последние годы появились эффективные антидепрессанты с другими механизмами действия.

СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ОБРАТНЫЙ НЕЙРОНАЛЬНЫЙ ЗАХВАТ СЕРОТОНИНА

Тианептин (Коаксил) — антидепрессант с анксиолитическими свойствами, повышает обратный нейрональный захват серотонина нейронами коры головного мозга и гиппокампа. На обмен дофамина и норадреналина в ЦНС влияет относительно слабо.

Тианептин нормализует поведение, улучшает сниженное настроение и уменьшает соматические симптомы, способствует восстановлению нормального физиологического сна, улучшает концентрацию внимания, не оказывает отрицательного влияния на память, не подавляет либидо. К препарату не развивается привыкания.

Тианептин быстро и полностью всасывается из ЖКТ (биодоступность порядка 99%). Связывается с белками плазмы крови приблизительно на 94%. Метаболизируется в печени путем Р-окисления и N-деметилирования; t1/2 составляет 2,5 ч, у пациентов пожилого возраста — 3,5 ч. Выводится тианептин из организма почками в основном в виде метаболитов (8% - в неизмененном виде).

Показаниями к применению препарата являются депрессивные состояния невротического и реактивного происхождения; тревожно-депрессивные состояния с соматическими жалобами; тревожно-депрессивные состояния у больных хроническим алкоголизмом.

Побочные эффекты возникают сравнительно редко и не носят угрожающего жизни характера. Обычно это боли в эпигастрии и в животе, сухость во рту, ано-рексия, тошнота, рвота, запоры, метеоризм; нарушения сна, сонливость, астения, головокружение, головная боль, тремор; тахикардия, экстрасистолия, заг-рудинные боли; затруднение дыхания; мышечные боли, боли в пояснице.

89

Секта свидетелей Диска — vk.com/ss_disk

НОРАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ И СПЕЦИФИЧЕСКИЕ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Миртазапин (Ремерон) блокирует пресинаптические альфа-2-адренорецепторы в адренергических и серотонинергических синапсах, в результате чего увеличивается высвобождение норадреналина и серотонина из окончаний нервных волокон. Специфической особенностью миртазапина является то, что выделившийся в результате стимуляции альфа-2-адренорецепторов серотонин стимулирует лишь серотониновые 5-НТ1-рецеп- торы, благодаря чему развивается антидепрессивный эффект, в то время как 5-НТ2- и 5- НТ3-рецепторы препарат блокирует и таким образом препятствует действию на них серотонина. Данный механизм действия миртазапина на обе нейромедиаторные системы в ЦНС обеспечивает антидепрессивный эффект. Препарат оказывает седативное действие, что связывают с блокадой гистаминовых Н1-рецепторов, слабо блокирует холинорецепторы и периферические альфа-1-адренорецепторы.

Миртазапин быстро и полностью всасывается из ЖКТ в кровь, биодоступность составляет 50%. Метаболизируется в печени, выводится в основном почками; t1/2 составляет 24 ч у мужчин и 37 ч — у женщин. Эффект препарата развивается через 1-2 нед.

Препарат применяется при эндогенных депрессиях, психомоторной заторможенности. Антидепрессивный эффект развивается через 1—2 нед. По эффективности он превосходит трициклические антидепрессанты.

Из побочных эффектов отмечают повышение аппетита и прибавку массы тела, чрезмерный седативный эффект, апатию, подергивание мышц, редко возникает ортостатическая гипотензия (вследствие блокады а2-адренорецепторов), аграну-лоцитоз, лейкопения, возможен синдром отмены.

НОРМОТИМИКИ Нормотимические средства — препараты, нормализующие настроение при мании

(антиманиакальное действие) и применяемые для предупреждения развития маниакальной и депрессивной симптоматики при маниакально-деп-рессивном психозе.

Маниакально-депрессивный психоз — биполярное аффективное расстройство, характеризующееся чередованием фаз депрессии и мании со светлыми промежутками. Мания проявляется болезненно повышенным возбуждением, чрезмерной веселостью (патологической), чрезмерной физической активностью, ускорением движений и речи. Психическое расстройство, характеризующееся хронической нестабильностью настроения с частой сменой сниженного и повышенного настроения, неглубокое и выраженное не так резко, как при маниакально-депрессивном психозе, называется циклотимией.

Наиболее распространенными нормотимическими средствами являются соли лития и противоэпилептические средства - карбамазепин и вальпроевая кислота.

Механизм действия солей лития до конца не выяснен. Считают, что ионы Li через быстрые натриевые каналы проникают в нейроны, накапливаются там и блокируют трансмембранный транспорт ионов натрия. В итоге нарушаются процессы деполяризации мембран нейронов. Кроме того, по некоторым данным литий влияет на обмен моноаминов в ЦНС, нарушает продукцию вторичных мессенджеров — диацилглицерола, инозитолтрифосфата, цАМФ.

Из солей лития наиболее часто используется лития карбонат. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Лечебный эффект развивается медленно - через 2-3 нед. Препарат в основном применяется с профилактической целью (для предупреждения маниакальной, а также депрессивной фаз) при маниакально-депрессивном психозе, назначается длительное время (годами). Характеризуется более избирательным действием в отношении маниакальной симптоматики, отсутствием выраженного седативного эффекта. В качестве побочных эффектов отмечаются тошнота, жажда, полиурия, тремор, мышечная слабость. Препарат обладает малой широтой терапевтического действия. Токсическое действие развивается при превышении терапевтической концентрации в 2-3 раза.

В этом случае возникают рвота, атаксия, судороги, возможна коматозная реакция. Так как лития карбонат, в основном выводится почками, при нарушении их выделительной

90