- •ЦИТОКІНИ
- •КЛАСИФІКАЦІЯ ЦИТОКІНІВ
- •ІНТЕРФЕРОНИ
- •ФАКТОР РОСТУ ГЕМОПОЕТИЧНИХ КЛІТИН, CSF
- •РОДИНА ІНТЕРЛЕЙКІНА – 1
- •РОДИНА ФАКТОРА НЕКРОЗІВ ПУХЛИН, TNF
- •ХЕМОКІНИ
- •ФАКТОРИ РОСТУ ТА ДИФЕРЕНЦІАЦІЇ Т- І В-ЛІМФОЦИТІВ
- •Загальні властивості цитокінів
- •ІНДУЦИБЕЛЬНІСТЬ
- •ПЛЕЙОТРОПНІСТЬ
- •ВЗАЄМОЗАМІННІСТЬ
- •СИНЕРГІЗМ
- •АНТАГОНІЗМ
- •Біологічні ефекти цитокінів опосередковуються через специфічні клітинні рецепторні комплекси.
ЦИТОКІНИ
КЛАСИФІКАЦІЯ ЦИТОКІНІВ
Інтерферони: IFN
Фактор росту гемопоетичних клітин, CSF:
IL-3, GM-CSF,G-CSF, M-CSF, еритропоетин, тромбопоетин, IL-11, IL-7
Родина інтерлейкіна – 1:
IL-1 , IL-1 , рецепторний антагоніст IL-1 (IL-1Ra) та ін.
Родина фактора некрозів пухлин, TNF
Хемокіни: СС, СХС (IL-8), CХЗC, C
Фактори росту та диференціації Т- і В-лімфоцитів: Th1: IL-2, IL-15, IL-21, IFN, TNF
Th2: IL-4, IL-13, IL-5, IL-10, 19, 22, IL-25 Диференціювальні фактори: IL-9, IL-12,23, IL-18 В-клітинні фактори:IL-6,20, IL-14 (IL-1,2,4,5,13)
ІНТЕРФЕРОНИ
Інтерфероони (IFN) — клас білків, що виділяються клітинами організмів більшості хребетних тварин у відповідь на вторгнення інородних агентів, таких як віруси, деякі інші паразити та ракові білки. Завдяки інтерферонам клітини стають несприйнятливими по відношенню до цих агентів. Механізм дії інтерферонів полягає у викликанні каскаду реакцій, що приводять до руйнування дволанцюжкових РНК та деяких інших молекул.
Людський інтерферон-α
ФАКТОР РОСТУ ГЕМОПОЕТИЧНИХ КЛІТИН, CSF
Фактори росту — клас невеликих природних пептидів та білків, що беруть участь в сигнальних системах організму еукаріотів, зв'язуючись із рецепторами на поверхні клітин із головною метою стимулювання росту їх та росту та диференціації.
Дотепер відомо вже не менше 20 факторів росту гемопоетичних клітин, з яких найкраще вивчено фактор стовбурових клітин (SCF, C-kit ligand), інтерлейкін 1 (ІL-1), ІL-3, ІL-6, ІL-11, гранулоцито-моноцитарний колонієстимулюючий фактор (GM-CSF), гранулоцитарний колонієстиму- люючий фактор (G-CSF), моноцитарний колонієстимулюючий фактор (М- CSF), фактор, що стимулює ріст і розвиток еритроїдних попередників – еритропоетин, фактор росту і розвитку мегакаріоцитів, або тромбопоетин.
РОДИНА ІНТЕРЛЕЙКІНА – 1
Інтерлейкін-1 - це регуляторний пептид, що відноситься до цитокінів, який виділяється при антигенній стимуляції різними антигенпрезентуючими клітинами (переважно моноцитами крові, макрофагами печінки та селезінки, кератиноцитами, епітеліальними нирковими мезангіальними клітинами, а також астроцитами мозку).
Інтерлейкін-1
РОДИНА ФАКТОРА НЕКРОЗІВ ПУХЛИН, TNF
Фактор некрозу пухлини (ФНП, фактор некрозу пухлини-альфа, англ. Tumor necrosis factor, TNF) - позаклітинний білок, багатофункціональний прозапальний цитокін, що утворюється в основному моноцитами і макрофагами. Впливає на ліпідний метаболізм, коагуляцію, стійкість до інсуліну і функціонування ендотелію. Вперше був виявлений в сироватці мишей, яким були введені БЦЖ і ендотоксин.
ХЕМОКІНИ
Хемокіни (англ. chemokines) — родина невеликих цитокінів, що секретуються клітинами хребетних. Хемокіни об’єднує їх невеликий розмір (від 8 до 10 кДа) и наявність 4 консервативных цистеїнів, що є ключовими амінокислотами, які визначають тримірну структуру білка. Хемокіни здатні викликати хемотаксис чутливих до них клітин. Одна група хемокінів (наприклад, інтерлейкін 8) є прозапальними цитокінами і стимулює міграцію імунних клітин до місця інфікування.
Структура інтерлейкіна-8
ФАКТОРИ РОСТУ ТА ДИФЕРЕНЦІАЦІЇ Т- І В-ЛІМФОЦИТІВ
Цитокіни, які регулюють ріст, активацію і диференціацію лімфоцитів.(ІЛ-2, ІЛ-4, TGFb). Їх головними продуцентами є Т-лімфоцити. Цитокіни починають синтезуватись після того, як рецептор Т-лімфоцита TcR прореагує з антигеном.
Цитокіни – фактори росту. Вони стимулюють проліферацію і диференціацію клітин попередників лейкоцитів у кістковому мозку (ІЛ-3, ІЛ-7, ІЛ-9, ІЛ-11,G-CSF та інші ростові фактори).
Загальні властивості цитокінів
•Характерений короткий період півжиття
•Швидко інактивуються і руйнуються
•Діють на місцевому рівні
•Багато цитокінів володіють плейотропними ефектами (тобто, діють на більшість органів і тканин)
•Більшість цитокінів мають спільні функції. Тому, вибіркове
подавление одного цитокіна не дає терапевтичного ефекта.
ІНДУЦИБЕЛЬНІСТЬ
Більшість цитокінів не синтезується клітинами поза запалювальною реакцією та імунною відповіддю. Експресія генів цитокінів починається у відповідь на проникнення в організм патогенів, антигенне подразнення або пошкодження тканин (сильними індукторами синтезу цитокінів є компоненти клітинних стінок бактерій: ліпополісахариди, пептидоглікани та мурамілдипептиди).
|
IL-1 |
IFN |
IL-8 |
|
Макрофаг |
TNF |
IL-6 |
GM CSF |
IL-15 |
IL-10 |
|
|